Reklam filmlerini seslendirmeye başlayan Seki, daha sonra Kenan Doğulu, Emel Müftüoğlu, Ege, Ferda Anıl Yarkın, Zuhal Olcay ve Yaşar Günaçgün gibi şarkıcılara vokalistlik yaparak yoluna devam etti. 1995 yılında, kendini iyice şarkı söylemeye hazır hissettiği anda, "POP - SHOW 95" şarkı yarışmasına katıldı ve kendi yazdığı şarkı sözüyle birinci oldu.

1997 yılında, uzun çalışmalar sonucunda birinci albümü olan ‘Hiç Kimse Değilim’i çıkaran Seki, 1999’da söz ve müziklerinin birçoğu kendine ait olan ‘Anlattım’ adlı albümüyle sevenlerinin karşısına çıktı.

Üçüncü albümü ‘Şeffaf’ı Ocak 2002 tarihinde çıkaran Seki, 2003’te ‘Aşkların En Güzeli’ albümünü yaptı. 1999 yılında başrollerini Oktay Kaynarca ve Yalçın Dümer'le paylaştığı 'Can Dostum' adlı bir filmde oynadı. 2011 yılında 100'e yakın konser ve program yaptıktan sonra birçok şarkının kendisine ait olduğu ‘Sözyaşlarım’ adlı albümünü yayınladı.

2013 yılında Deniz Seki; Nükhet Duru, Hande Yener, Cengiz Kurtoğlu, Musa Eroğlu, Niran Ünsal, Emre Altuğ, Kutsi, Rafet El Roman ve Kubat gibi müzik dünyasının ünlü yıldızlarının veliahtlarını aradığı ATV’nin “Veliaht” adlı yarışma programında görev aldı.